TERAPIA GÉNICA EN EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

La enzima telomerasa repara daños celulares producto del envejecimiento, y ya ha sido usada con éxito en terapias que alargan la vida en ratones. Los investigadores han tratado por primera vez el infarto de miocardio con telomerasa, diseñando una innovadora estrategia: una terapia génica que reactiva el gen de la telomerasa solo en el corazón de ratones adultos, y logra así incrementar un 17% la supervivencia de los animales tras un infarto.

Los corazones que expresan telomerasa muestran menos dilatación cardiaca, mejor función ventricular y cicatrices más pequeñas debidas al infarto, hechos concomitantes con un aumento en la supervivencia de un 17 % en comparación con los animales control. Además, todo apunta a que en estos corazones con telomerasa se están regenerando los cardiomiocitos -las células responsables de que el corazón lata-, un objetivo largamente buscado en las terapias post-infarto. La regeneración del músculo cardiaco contrarrestaría la formación de la cicatriz consecuencia del infarto, un tejido rígido que entorpece la función cardiaca y aumenta la probabilidad de fallo cardiaco.

La activación de telomerasa podría ser una estrategia terapéutica para prevenir el fallo cardiaco tras el infarto de miocardio. Y abre la puerta para el tratamiento de otras enfermedades asociadas al envejecimiento.

Bibliografía:

Bär C, de Jesus B, Serrano R, Tejera A, Ayuso E, Jimenez V et al. Telomerase expression confers cardioprotection in the adult mouse heart after acute myocardial infarction. Nature Communications [Internet]. 2014 [citado el 20 de Diciembre de 2015];5:5863. Disponible en: http://www.uab.cat/web/sala-de-prensa/detalle-noticia-1345667994339.html?noticiaid=1345679619686
Artículo:
https://www.dropbox.com/s/oespounxv5y1dgc/10.1038%40ncomms6863.pdf?dl=0

TERAPIA DE STEM CELLS EN EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

Cardiomioplastia: El papel de las células madre en la regeneración miocárdica

Existen células madre cardiacas (CD117+) residentes en el corazón adulto, tanto normal como patológico, las cuales tienen capacidad de diferenciarse hacia células endoteliales, musculares lisas y cardiomiocitos funcionantes; por lo tanto, son capaces de producir regeneración miocárdica después de un IAM.

 En pacientes que han sufrido IAM se ha encontrado aumento en el número de células CD34+ circulantes con un pico máximo a los siete días, lo que se cree representa una activación del mecanismo de regeneración ante una lesión del miocardio; sin embargo, como se ha mencionado anteriormente, el miocardio adulto por sí mismo es incapaz de reparar en forma efectiva su lesión después de un infarto debido a la escasez de células progenitoras. Por esta razón, han sido diseñadas estrategias de trasplante celular para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca de etiología isquémica y no isquémica, con el fin de reemplazar las células destruidas con otras células que puedan realizar el trabajo cardiaco.

Bibliografía:

Barba J. Cardiomioplastia: El papel de las células madre en la regeneración miocárdica [Internet]. Medigraphic. 2009 [citado el 13 de Diciembre de 2015]. Didponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2009/pt091h.pdf

TRANSGÉNICO EN EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

Papel específico de los cardiomiocitos  de miR-24 en la promoción de la supervivencia celular

La muerte celular del cardiomiocito es uno de los grandes factores que contribuyen a varias enfermedades cardiovasculares y un importante punto para el diseño de estrategias terapéuticas. Recientemente, la terapia de células madres, como el trasplante de cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas o embrionarias, han emergido como una promesa terapeutica alternativa para tratar las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, la supervivencia de estas células es un serio problema que debe ser resuelto antes de la aplicación clínica.

En un estudio realizado por Guo, C. et al se identifico el microRNA-24 (miR-24) como una molécula pro-sobreviviente que inhibe la apoptosis de los cardiomiocitos. Para elucidar los efectos específicos del miR-24 en el cardiomiocito, desarrollaron un modelo genético generando una línea de ratones transgénicos en los que la expresión de miR-24 era manejada por el promotor cardíaco-específico Myh6.

Para generar la línea de ratones MYH6-miR-24, una secuencia de ADNc que contenía una región genómica del ratón de 400pb que abarcaba el locus del miR-24 se clonó corriente abajo del promotor de la cadena pesada de miosina del ratón (aMHC/Myh6). Los ratones transgénicos se producieron por microinyección de la secuencia Myh6-miR-24 en embriones de ratones fertilizados. Tres líneas transgénicas independientes fueron establecidas y una línea con una sobreexpresión de seis veces de miR-24 fue estudiada ampliamente. Los ratones transgénicos fueron identificados por análisis de PCR de ADN genómico tomado de la cola, usando un cebador directo e inverso.

Bibliografía:

Guo C, Deng Y, Liu J, Qian L. Cardiomyocyte-specific role of miR-24 in promoting cell survival [Internet]. Journal of Cellular and Molecular Medicine published. 2015 [citado el 12 de Diciembre de 2015]. Disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcmm.12393/epdf

ADN RECOMBINANTE EN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

TRATAMIENTO FIBRINOLÍTICO EN EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

La fisiopatología del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMcST), implica la trombosis sobre una placa aterosclerótica con oclusión de una arteria coronaria. Para la reapertura arterial existen dos métodos que, lamentablemente, no están disponibles en todas las áreas donde se reciben este tipo de enfermos.

• El método farmacológico se basa en la utilización de fibrinolíticos, drogas de amplia disponibilidad y probada eficacia desde hace más de 25 años, que requieren mínimas condiciones para su aplicación.
• El método instrumental implica la realización de una cineangio coronario grafía (CACG) y posterior angioplastia coronaria primaria (ATC1ª) con implante de stent.

Se demostró que la administración de estreptoquinasa (SK) intravenosa redujo la mortalidad hospitalaria en los pacientes tratados en las primeras 12 horas desde el comienzo de los síntomas con respecto al control.

La estreptoquinasa recombinante fue obtenida por técnicas de ADN recombinante en el que se demostró la eficacia del fármaco medido mediante variables como la permeabilidad del vaso, efecto sobre el sistema fibrinolítico, niveles de degradación del fibrinógeno circulante y el grado de antigenesidad a través de la titulación de los anticuerpos circulantes generados.

Bibliografía:

 Junker G. Tratamiento fibrinolítico en el infarto agudo de miocardio [Internet]. Revista Uruguaya de Cardiología. 2013 [citado el 28 Noviembre de 2015]. Dissponible en: http://www.scielo.edu.uy/pdf/ruc/v28n3/v28n3a17.pdf

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA

CROSSING  OVER

Crossing over (del inglés entrecruzamiento): Proceso que ocurre en la meiosis e incluye la ruptura de un cromosoma materno y uno paterno (homólogos), el intercambio de las correspondientes secciones de ADN y su unión al otro cromosoma. Este proceso puede resultar en un intercambio de alelos entre cromosomas. Una vez que los cromosomas homólogos están perfectamente apareados formando estructuras que se denominan bivalentes se produce el fenómeno de entrecruzamiento (crossing-over) en el cual las cromatidas homólogas no hermanas intercambian material genético. La recombinación genética resultante hace aumentar en gran medida la variación genética entre la descendencia de progenitores que se reproducen por vía sexual.

Bibliografía:

• Goyanes M. Meiosis y variabilidad genética [Internet]. Genética Molecular. 2010 [citado el 28 Noviembre de 2015]. Available from: https://biologiamyblog.files.wordpress.com/2010/02/meiosis_variabilidad1.pdf

PCR EN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

Asociación entre el polimorfismo 4G/5G en el gen del inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) y el infarto agudo de miocardio con elevación del ST en pacientes jóvenes.

OBJETIVO: Determinar la participación del polimorfismo 4G/5G en el gen del inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1) en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST y edad ≤ 45 años y su influencia en la regulación de la concentración plasmática de PAI-1.

MUESTRA: Sangre periférica

TIPO DE ÁCIDO NUCLEICO: ADN genómico

EXTRACCIÓN: QIAamp DNA Blood mini kit

TÉCNICA: Amplificación con PCR

PROCESO: Desnaturalización inicial a 94 °C por 3 min, seguido por 30 ciclos.

• Desnaturalización a 94 °C de 30 s,
• Alineación a 60 por 30 s,
• Extensión a 72 °C por 30 s,

Extensión lineal por 1 min a 72 °C

VISUALIZACIÓN: EFO con gel de agarosa

RESULTADO: Se obtuvo un producto amplificado de 99 pb (5G) y 98 pb (4G). El producto fue restringido mediante la adición de 1 U de la enzima específica Bsl I a 25 µl del producto amplificado e incubado a 55 °C para asegurar su completa restricción.

Bibliografía:

• Salasa I, Leaños A, Sainzc I, Reyes E, Borrayo G. Asociación entre el polimorfismo 4G/5G en el gen del inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) y el infarto agudo de miocardio con elevación del ST en pacientes jóvenes. Revista Española de Cardiología [Internet]. 2009 [citado el 15 de Noviembre de 2015];62(4):365-372. Disponible en: http://pdf.revespcardiol.org/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13135060&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=25&ty=37&accion=L&origen=cardio&web=www.revespcardiol.org&lan=es&fichero=25v62n04a13135060pdf001.pdf

PRUEBA DE TAMIZAJE Y PRUEBA CONFIRMATORIA PARA INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

PRUEBA DE TAMIZAJE

• La gammagrafía de perfusión: Es una técnica ampliamente utilizada en la clínica para evaluar el flujo sanguíneo regional coronario para el diagnóstico y el pronóstico de la EC, es un  procedimiento de medicina nuclear se utiliza una pequeña cantidad de sustancia radioactiva llamada radionúclido (radiofármaco o trazador radioactivo) para ayudar en el examen del tejido en estudio. Evalúa el funcionamiento del corazón y el flujo sanguíneo.

• Criterios de Framingham: El diagnóstico de insuficiencia cardiaca requiere de la presencia simultánea de al menos 2 criterios mayores ó de 1 criterio mayor y 2 criterios menores

Mayores:

Disnea paroxística nocturna, Ingurgitación yugular, Estertores, Cardiomegalia radiográfica (incremento del tamaño cardiaco en la radiografía de tórax), Edema agudo de pulmón, Galope con tercer ruido, Reflujo hepato-yugular, Pérdida de peso > 4,5 kg en 5 días en respuesta al tratamiento

Menores:

Edema bilateral de miembros inferiores, Tos nocturna, Disnea de esfuerzo, Hepatomegalia, Derrame pleural, Disminución de la capacidad vital a 1/3 de la máxima registrada, Taquicardia (frecuencia cardiaca > 120 lat/min)

 PRUEBA CONFIRMATORIA

La electrocardiografía: Consiste en el registro gráfico de la actividad eléctrica que se genera en el corazón. Aporta datos sobre función cardíaca, trastornos del ritmo y de la conducción, hipertrofia de cavidades y ayuda al diagnóstico de cardiopatías congénitas o adquiridas de tipo infeccioso, inflamatorio, metabólico o isquémico. Su normalidad no siempre descarta afectación cardíaca.

Bibliografía:

• Medicalcriteria.com. Criterios de Framingham para el Diagnóstico Clínico de Insuficiencia Cardíaca - MedicalCRITERIA.com 2010 [citado el  7 de Noviembre de 2015]. Disponible en: http://www.medicalcriteria.com/es/criterios/framingham_es.htm
• PÉREZ J, PASTOR P, LUMBRERAS L, MARTÍN A, RUIZ F, POSADAS Á et al. Valor diagnóstico de la perfusión miocárdica SPECT con dipiridamol en una población femenina [Internet]. CARDIOPATÍA ISQUÉMICA. 2009 [citado el  7 de Noviembre de 2015]. Disponible en: http://www.scielo.org.ar/pdf/rac/v77n5/v77n5a07.pdf
• Portillo M. ELECTROCARDIOGRAFÍA: TÉCNICA DE INTERPRETACIÓN BÁSICA. Cardiología Infantil Servicio de Pediatría Hospital del SES de Mérida [Internet]. 2015 [citado el  7 de Noviembre de 2015];1(1):57-59. Disponible en: http://www.spapex.es/pdf/taller_ekg.pdf