Papel específico de los cardiomiocitos de miR-24 en la promoción de
la supervivencia celular
La muerte celular del cardiomiocito es uno de los grandes
factores que contribuyen a varias enfermedades cardiovasculares y un importante punto para el diseño de estrategias terapéuticas.
Recientemente, la terapia de células madres, como el trasplante de
cardiomiocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas o
embrionarias, han emergido como una promesa terapeutica alternativa para tratar
las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, la supervivencia de estas
células es un serio problema que debe ser resuelto antes de la aplicación
clínica.
En un estudio realizado por Guo, C. et al se identifico el
microRNA-24 (miR-24) como una molécula pro-sobreviviente que inhibe la
apoptosis de los cardiomiocitos. Para elucidar los efectos específicos del
miR-24 en el cardiomiocito, desarrollaron un modelo genético generando una
línea de ratones transgénicos en los que la expresión de miR-24 era manejada
por el promotor cardíaco-específico Myh6.
Para generar la línea de ratones MYH6-miR-24, una secuencia
de ADNc que contenía una región genómica del ratón de 400pb que abarcaba el
locus del miR-24 se clonó corriente abajo del promotor de la cadena pesada de
miosina del ratón (aMHC/Myh6). Los ratones transgénicos se producieron por
microinyección de la secuencia Myh6-miR-24 en embriones de ratones
fertilizados. Tres líneas transgénicas independientes fueron establecidas y una
línea con una sobreexpresión de seis veces de miR-24 fue estudiada ampliamente.
Los ratones transgénicos fueron identificados por análisis de PCR de ADN
genómico tomado de la cola, usando un cebador directo e inverso.
Bibliografía:
Guo C, Deng Y, Liu J, Qian L. Cardiomyocyte-specific role of
miR-24 in promoting cell survival [Internet]. Journal of Cellular and Molecular
Medicine published. 2015 [citado el 12 de Diciembre de 2015]. Disponible en:
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jcmm.12393/epdf
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